Het biotechbedrijf Relay heeft een experimenteel medicijn ontwikkeld voor mensen met een vasculaire malformatie. Het betreft medicatie voor mensen met een PIK3CA mutatie (PIK3CA driven malformation). Het bedrijf wil het nu wereldwijd gaan testen in klinische onderzoeken.
Relay is een klein biotech bedrijf (Cambridge, Massachusetts, USA) dat zich vooral richt op het ontwikkelen van therapieën voor zeldzame aandoeningen en kanker.
De klinische onderzoeken die ze doen, vinden over de hele wereld plaats. Momenteel lopen er drie klinische onderzoeken waarvan twee op het gebied van borstkanker en een op het gebied van vascular malformation.
Het medicijn dat ze nu in klinische onderzoeken willen testen op vasculaire malformaties heet Zovegalisib (RLY2608) kortweg ‘Zovega’. Vorig jaar (2025) is het klinische onderzoek voor Zovega al gestart in de US en ze gaan het nu wereldwijd uitbreiden.
Relay wil klinisch onderzoek doen in mensen met PROS (PIK3ca Related Overgrowth Spectrum) en lymfatische malformaties (LM). Deze twee categorieën aandoeningen vertonen het vaakst PIK3CA mutaties (PROS: 100% en LM: ca. 80%)
Deze aandoeningen behoren tot de zogenaamde ‘mozaische’ aandoeningen; sommige delen van het lichaam zijn aangedaan en andere niet. Het betekent dat je zowel mutant eiwit (in aangedane delen van het lichaam) als niet-mutant/normaal eiwit hebt (in niet aangedane delen van je lichaam).
Onderzoekers zijn al heel lang bezig (>40 jaar) om PIK3CA inhibitoren te ontwikkelen. PIK3CA is onderdeel van de zogenaamde P13K/AKT/mTOR pathway. Deze route/pathway is belangrijk voor groei en metabolisme. Mutaties in de eiwitten van deze pathway kunnen zorgen voor verstoorde groei (overgroei). Er zijn al de nodige inhibitoren ontwikkeld (zie plaatje op https://www.cmtc.nl/pedia/diagnose/de-genetische-oorzaak-van-vasculaire-malformaties-een-update/) tegen verschillende eiwitten in de P13K/AKT/mTOR pathway. Maar tot nog toe zijn de inhibitoren gericht tegen zowel het mutante als het normale eiwit. Bijvoorbeeld Alpelisib tegen PIK3CA. Malformaties kunnen wel kleiner door worden door de inhibitie van het mutante eiwit. Er vindt dan minder overgroei plaats. Tegelijkertijd zijn er ook veel bijwerkingen door de inhibitie van het normale eiwit. Bijwerkingen zijn bijvoorbeeld toename van bloedglucose, diarree, huiduitslag en zweren in de mond.
Zovega is een van de eerste generatie medicijnen in zijn soort die vooral aan het mutante eiwit bindt. Het mutante eiwit heeft een pocket waar Zovega goed inpast, die pocket is er niet bij het normale eiwit. Dat betekent dat Zovega minder de werking van het normale eiwit verstoort zodat er minder bijwerkingen zijn. Zovega is getest op patienten met borstkanker en daarbij werd het goed verdragen (weinig bijwerkingen) en was het effectief (de tumor kromp). Daarnaast is Zovega op een muizenmodel (muizen met vasculaire malformaties) getest en ook dit gaf goede resultaten met weinig bijwerkingen.
De bedoeling is om nu een onderzoek te doen onder patiënten met PIK3CA -driven vascular malformations (LM en PROS specific conditions and other subtypes). Onder ca. 280 patienten uit Europa: UK, België, Spanje, Italië, Duitsland, Ierland, Noorwegen en misschien meer landen (aanvraag gedaan voor Frankrijk). Het vindt al plaats in de USA, Australie en Canada.
Zovega is een oraal middel.
Begindatum van het klinische onderzoek: 24 oktober 2025. Einddatum (EU): 1 juli 2031. Einddatum (wereld) 1 oktober 2031
Patiënten uit landen die (nog) niet meedoen aan de klinische studie mogen wel meedoen in een nabij ander land dat al wel meedoet. Dit is toegestaan voor de klinische studie. Het hangt af van het ziekenhuis/de behandelaar of die de buitenlandse patiënt accepteert.
Meer informatie:
CTIS.eu, vul nummer 2024-518895-30-00 in.
CT.gov, vul nummer NCT06789913 in.
Of scan de QR-codes:
De informatie uit dit artikel komt uit een webinar (7 januari 2026) georganiseerd door HEVAS in samenwerking met Relay Therapeutics